一、公司介紹

Avidity Biosciences是一家專注于RNA療法創新的生物制藥企業，總部位于美國加利福尼亞州圣迭戈市。公司致力于開發一類名為抗體寡核苷酸偶聯物（Antibody Oligonucleotide Conjugates，簡稱AOC™）的新型RNA治療藥物，旨在為嚴重的遺傳性神經肌肉疾病患者提供靶向治療方案。

公司的核心使命是通過其專有的AOC技術平臺，將單克隆抗體的組織靶向特異性與寡核苷酸療法的精準基因調控能力結合起來，從而治療以往RNA療法難以觸及的疾病。Avidity在臨床上證明了通過系統性給藥將RNA成功遞送至肌肉組織的能力，這一突破性進展為神經肌肉疾病、精準心臟病學和免疫學等多個治療領域打開了全新的藥物開發空間。

2025年10月，瑞士制藥企業諾華（Novartis AG）宣布以約120億美元全現金交易收購Avidity Biosciences，該交易于2026年2月27日正式完成。此后，Avidity成為諾華間接全資持有的子公司，其后期神經肌肉疾病項目及差異化的RNA靶向遞送平臺被整合進諾華的神經科學業務體系。

?? 下圖為上海起發實驗試劑有限公司作為美國Avidity授權代理商的授權書

二、核心優勢

▎2.1 開創性的AOC技術平臺

Avidity的專有AOC平臺是其最核心的技術資產。該平臺將單克隆抗體（mAb）與寡核苷酸（siRNA或PMO）通過連接子偶聯，形成三元分子結構。其設計邏輯是：抗體負責精準導航至目標組織（如骨骼肌、心肌），寡核苷酸負責在RNA層面調控基因表達，從而從根源上干預疾病進程。

AOC平臺的關鍵工程設計包括：

- 單克隆抗體模塊：選用靶向轉鐵蛋白受體1（TfR1）的全人源單克隆抗體。TfR1在骨骼肌和心肌細胞表面高度表達，且具備天然的受體介導內吞機制，為寡核苷酸的細胞內遞送提供了理想的入口。抗體經過工程化改造，設計為效應功能缺失（effector function null），以盡量減少免疫原性和毒性風險。

- 連接子模塊：連接子將抗體與寡核苷酸共價連接，經過優化以增強在血液循環中的穩定性，并在細胞內環境中實現有效的載荷釋放。連接子的設計兼顧了偶聯物的耐久性和胞內釋放效率。

- 寡核苷酸模塊：根據疾病的特定機制，靈活選用小干擾RNA（siRNA）或磷二酰胺嗎啉寡聚物（PMO）。寡核苷酸經過化學修飾（如2'-O-甲基、2'-氟、硫代磷酸酯骨架等），以提高核酸酶抗性、降低脫靶效應并增強靶標結合親和力。

▎2.2 超越肝臟的遞送能力

傳統的寡核苷酸療法主要依賴GalNAc等遞送系統靶向肝臟組織。Avidity的AOC平臺通過選擇不同的靶向抗體，實現了向肝臟以外組織的遞送，特別是骨骼肌和心肌。臨床前研究表明，靶向TfR1的AOC在非人靈長類動物中能夠將寡核苷酸以超過15倍的濃度遞送至肌肉組織，且mRNA沉默活性在骨骼肌和心肌中最為顯著，在其他主要器官中活性很低或無活性。

▎2.3 靈活的寡核苷酸類型選擇

AOC平臺支持多種寡核苷酸模態的部署，包括siRNA和PMO，每種模態通過不同的機制調控RNA功能：

- siRNA：通過RISC復合物介導靶mRNA降解，適用于基因沉默策略。

- PMO：通過空間位阻機制調節pre-mRNA剪接，適用于外顯子跳讀等策略。

這種靈活性使Avidity能夠針對不同的疾病機制選擇最合適的寡核苷酸類型，實現定制化的治療方案設計。

▎2.4 持久的療效與較低的給藥頻率

臨床前研究顯示，AOC在恒河猴（NHP）模型中單次給藥后，RNA沉默效果可持續超過12周。這一特性為降低臨床給藥頻率、提高患者便利性提供了可能。下一代技術創新在臨床前研究中進一步將骨骼肌中的siRNA遞送提升了高達30倍，并將靶標抑制持續時間延長至三個月以上。

▎2.5 可重復性與可擴展性

AOC平臺利用同一種單克隆抗體（抗TfR1）在多個項目中實現跨適應癥的復用，這為生產工藝的標準化和規模化提供了便利。多個管線項目共享相同的抗體骨架，有助于降低開發風險和生產成本。

▎2.6 多元化的戰略合作網絡

Avidity通過合作的方式擴展AOC平臺的應用邊界：

- 與禮來（Eli Lilly）的合作：2019年達成，借助AOC平臺開發免疫學及其他適應癥藥物，最多覆蓋六個選定mRNA靶點。

- 與百時美施貴寶（BMS）的合作：2021年通過子公司MyoKardia啟動心臟組織遞送驗證；2023年簽署潛在價值約23億美元的許可和研究合作協議，專注于多達五個心血管靶點的AOC藥物開發。

三、熱門產品介紹

▎3.1 Delpacibart Etedesiran（del-desiran，曾用名AOC 1001）

品名：Delpacibart Etedesiran（縮寫：del-desiran；曾用研發代號：AOC 1001）

產品特點：

Del-desiran是Avidity進展較快的AOC在研藥物，專為1型強直性肌營養不良癥（DM1）設計。DM1是一種遺傳性神經肌肉疾病，由DMPK基因中非編碼區的CTG三核苷酸重復擴增引起，導致毒性mRNA在細胞核內聚集，影響多種RNA結合蛋白的功能，進而引發肌強直、肌肉無力、呼吸問題、心臟異常、疲勞、嗜睡、胃腸道并發癥及認知障礙等一系列臨床表現。目前尚無獲批療法能夠改變DM1的疾病進程。

Del-desiran由靶向TfR1的單克隆抗體與靶向DMPK mRNA的siRNA偶聯而成，旨在通過降低DMPK mRNA水平來減輕疾病根源。

存儲條件：

臨床試驗用藥需在受控條件下儲存。具體存儲溫度、避光要求和有效期等信息以藥品說明書和臨床試驗方案為準。一般而言，此類生物偶聯藥物需在低溫條件下保存以維持穩定性，避免反復凍融。

工作原理：

Del-desiran經靜脈給藥后，抗體部分識別并結合骨骼肌和心肌細胞表面的TfR1受體，觸發受體介導的內吞作用，將整個AOC復合物攝入細胞內。在細胞內轉運過程中，siRNA從抗體-連接子復合物中釋放，進入細胞質后裝載入RISC復合物，通過堿基互補配對識別并結合DMPK mRNA，介導其降解，從而降低毒性DMPK mRNA的水平，緩解下游病理效應。

使用方法：

Del-desiran通過靜脈輸注給藥。在MARINA-OLE開放標簽擴展研究中，參與者每三個月接受一次del-desiran輸注，無論其在前期MARINA試驗中隨機分配到活性藥物組還是安慰劑組。總治療期約為24個月，之后有九個月的安全性隨訪期。具體給藥劑量和方案以臨床試驗方案及未來獲批的藥品說明書為準。

臨床數據摘要：

在I/II期MARINA試驗中，38名DM1成人患者接受單次或多劑遞增劑量del-desiran后，生物標志物DMPK mRNA平均降低約45%，并觀察到肌強直改善跡象。在MARINA-OLE長期擴展研究中，del-desiran在多個終點上顯示出疾病進展逆轉的趨勢，包括視頻手部張開時間（vHOT）、肌肉力量（握力和定量肌肉測試QMT總分）以及日常生活活動能力（DM1-Activ量表）。目前，del-desiran正在國際多中心III期HARBOR試驗中進行評估，主要終點為vHOT，關鍵次要終點包括肌肉力量和日常生活活動能力。FDA已授予del-desiran用于DM1治療的突破性療法認定。

▎3.2 Delpacibart Braxlosiran（del-brax，曾用名AOC 1020）

品名：Delpacibart Braxlosiran（縮寫：del-brax；曾用研發代號：AOC 1020）

產品特點：

Del-brax專為面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）設計。FSHD是一種進行性神經肌肉疾病，由DUX4基因的異常表達驅動。DUX4是一種發育調控基因，在正常成人肌肉中通常被沉默；FSHD患者中由于染色質結構改變導致DUX4被異常激活，進而引發一系列下游基因表達紊亂，導致面部、肩部和上臂肌肉的進行性無力。

Del-brax由靶向TfR1的單克隆抗體與靶向DUX4調控通路的siRNA偶聯而成，旨在通過降低DUX4相關基因的異常表達來干預FSHD的疾病進程。

存儲條件：

作為生物偶聯藥物，del-brax需在臨床試驗規定的受控條件下儲存，通常為低溫保存。具體存儲參數以藥品說明書和臨床試驗方案為準。

工作原理：

與del-desiran類似，del-brax經靜脈給藥后，抗TfR1抗體介導復合物被骨骼肌細胞高效內吞。siRNA在胞內釋放后，通過RNA干擾機制靶向并降解與DUX4調控網絡相關的特定mRNA，從而減少DUX4調控基因的表達，緩解下游病理過程。

使用方法：

Del-brax通過靜脈輸注給藥。在I/II期FORTITUDE試驗中，參與者接受每兩周一次、持續四個月的給藥方案，評估了2 mg/kg和4 mg/kg兩個劑量水平。具體給藥劑量和頻率以臨床試驗方案及未來獲批的藥品說明書為準。

臨床數據摘要：

在FORTITUDE試驗中，12名接受2 mg/kg del-brax治療四個月的參與者數據顯示：DUX4調控基因平均降低超過50%（多個基因面板一致顯示），所有接受治療的參與者均顯示出超過20%的基因表達降低；循環生物標志物和肌酸激酶平均降低25%或以上；在上肢和下肢肌肉力量以及可觸及工作空間（RWS）等功能性指標上觀察到改善趨勢。安全性方面，39名參與者在兩個劑量水平上的治療相關不良事件均為輕度或中度，無嚴重不良事件報告，無因不良事件停藥的情況。

▎3.3 Delpacibart Zotadirsen（del-zota，曾用名AOC 1044）

品名：Delpacibart Zotadirsen（縮寫：del-zota；曾用研發代號：AOC 1044）

產品特點：

Del-zota專為杜氏肌營養不良癥（DMD）中外顯子44跳躍型突變（DMD44）患者設計。DMD是一種嚴重的X染色體連鎖隱性遺傳性肌肉疾病，由DMD基因的各種突變導致抗肌萎蛋白（dystrophin）缺失或功能異常，引起進行性的骨骼肌和心肌破壞。DMD44亞型約占所有DMD患者的8%-12%，其突變可通過外顯子跳讀策略恢復部分dystrophin蛋白功能。

Del-zota由靶向TfR1的單克隆抗體與磷二酰胺嗎啉寡聚物（PMO）偶聯而成，旨在通過外顯子44跳讀機制，在DMD44患者的肌肉中產生接近全長的功能性dystrophin蛋白。

存儲條件：

Del-zota作為抗體-PMO偶聯藥物，需在臨床試驗規定的受控低溫條件下儲存。PMO本身具有較高的化學穩定性和較低的免疫原性，但偶聯后的完整AOC分子仍需適當的存儲條件以維持其結構和功能的完整性。具體存儲參數以藥品說明書和臨床試驗方案為準。

工作原理：

Del-zota經靜脈給藥后，抗TfR1抗體將PMO精準遞送至骨骼肌和心肌細胞。PMO在細胞核內通過空間位阻機制與pre-mRNA上的特定序列結合，阻止剪接體識別外顯子44的邊界，從而在mRNA成熟過程中"跳過"外顯子44。跳過外顯子44后的mRNA框架得以恢復，能夠翻譯產生截短但具有一定功能的dystrophin蛋白，從而改善肌肉細胞的結構穩定性和功能。

使用方法：

Del-zota通過靜脈輸注給藥。在I/II期EXPLORE44試驗中，參與者每六周接受一次del-zota（PMO劑量）或安慰劑輸注。具體給藥劑量和方案以臨床試驗方案及未來獲批的藥品說明書為準。

臨床數據摘要：

在EXPLORE44試驗中，10名DMD44參與者接受5 mg/kg del-zota（PMO劑量）、每六周一次、持續四個月的治療方案后，數據顯示：骨骼肌中PMO濃度達到200 nM；外顯子44跳讀率較基線統計學顯著升高37%，部分參與者跳讀率高達66%；dystrophin蛋白產量較正常水平統計學顯著增加25%，總dystrophin恢復量最高達正常水平的54%；肌酸激酶水平較基線降低超過80%，接近正常范圍。安全性方面，25名參與者在兩個劑量水平（5 mg/kg和10 mg/kg）上的治療相關不良事件主要為輕度或中度。Del-zota已獲得FDA授予的罕見兒科疾病認定、孤兒藥認定、快速通道認定和突破性療法認定，以及歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認定。

▎3.4 精準心臟病學在研候選藥物（AOC 1086與AOC 1072）

品名：AOC 1086（靶向PLN心肌病）與AOC 1072（靶向PRKAG2綜合征）

產品特點：

這兩款候選藥物是Avidity于2024年11月推出的全資擁有的精準心臟病學項目，旨在將AOC平臺的遞送能力從骨骼肌擴展至心肌。

- AOC 1086 靶向磷酸酶抑制劑（PLN）心肌病。PLN心肌病是一種由PLN基因突變（最常見變體為R14del）引起的常染色體顯性遺傳性進行性心臟病，導致毒性蛋白聚集物積累，引發心肌細胞死亡、心腔擴張、心律失常、突發心臟驟停和心力衰竭。目前尚無獲批的改變疾病進程的治療藥物。

- AOC 1072 靶向PRKAG2綜合征。PRKAG2綜合征是一種由PRKAG2基因突變引起的罕見遺傳性心肌病，導致AMPK通路異常激活和糖原在心肌中過度蓄積，引發心肌肥厚和心律失常。

存儲條件：

作為在研藥物，AOC 1086和AOC 1072的存儲條件參照同類AOC產品的低溫保存要求，具體參數以臨床試驗方案為準。

工作原理：

兩款候選藥物均采用靶向心臟組織的AOC設計，將siRNA通過抗體遞送至心肌細胞，在胞內釋放后通過RNA干擾機制降解致病的突變mRNA（PLN或PRKAG2），從而減少毒性蛋白的產生，阻斷下游病理進程。

使用方法：

目前處于臨床前和早期臨床開發階段，具體給藥途徑、劑量和頻率尚未公開。參照Avidity其他AOC產品，預期將通過靜脈輸注給藥。

臨床前數據摘要：

在臨床前研究中，AOC 1086和AOC 1072展示了強效的siRNA向心肌的遞送能力，分別實現了約80%的心臟PLN mRNA和PRKAG2 mRNA靶向敲低。在評估心臟安全性的心電圖參數上，兩款候選藥物均表現出良好的耐受性，未觀察到不良影響。

四、解決實驗與臨床中的關鍵問題

▎4.1 突破寡核苷酸療法的組織遞送瓶頸

傳統的寡核苷酸療法（如ASO、siRNA）系統性給藥后主要富集于肝臟，難以有效到達骨骼肌、心肌等肝外組織。Avidity的AOC平臺通過抗TfR1抗體介導的主動靶向遞送，在臨床前模型中將寡核苷酸在肌肉組織中的濃度提升了超過15倍，EC50在骨骼肌中比全身組織低75倍以上，成功解決了RNA療法向肝外組織遞送的核心難題。

▎4.2 實現RNA療法的細胞特異性遞送

AOC的平臺設計使寡核苷酸能夠精準到達表達TfR1的靶細胞（如骨骼肌細胞和心肌細胞），而在其他不表達該受體的組織中活性很低。這種細胞類型特異性的遞送策略有助于減少脫靶效應，降低對肝臟、腎臟等器官的潛在毒性。

▎4.3 為無藥可治的罕見病提供干預手段

DM1、FSHD和DMD均為嚴重的遺傳性神經肌肉疾病，長期以來缺乏能夠改變疾病進程的治療藥物。Avidity的三款核心AOC產品分別針對這三種疾病的根本遺傳驅動因素（DMPK mRNA過量、DUX4異常表達、DMD基因外顯子缺失），在臨床試驗中顯示出改善生物標志物、肌肉力量和功能指標的良好數據，為患者提供了此前無法獲得的治療選擇。

▎4.4 降低給藥頻率，提升患者依從性

傳統寡核苷酸藥物的半衰期通常為數小時至數天，需要頻繁給藥。AOC借助抗體的長半衰期特性，在臨床前模型中實現了單次給藥后超過12周的持續RNA沉默效果。這一特性有望大幅降低臨床給藥頻率，減輕患者負擔。

▎4.5 為心臟病學提供基因層面的干預工具

遺傳性心肌病（如PLN心肌病和PRKAG2綜合征）的傳統治療主要依賴藥物或侵入性手段管理癥狀，無法觸及疾病的遺傳根源。AOC平臺向心肌組織的擴展為這類疾病提供了在RNA層面直接干預致病基因突變的可能性。

五、購買產品常見疑問與解答

問：Avidity的AOC產品目前是否可以購買？

答：Avidity的AOC產品目前均處于臨床試驗階段，尚未獲得FDA或其他監管機構的上市批準，因此暫不作為商業化藥品對外銷售。患者可通過參與Avidity開展的臨床試驗（如MARINA、MARINA-OLE、FORTITUDE、EXPLORE44、HARBOR等）獲得在研藥物的接觸機會。有意向的患者或家屬可訪問Avidity或ClinicalTrials.gov查詢正在招募的試驗信息。

問：作為研究機構或藥企，能否購買Avidity的AOC平臺技術或候選藥物用于研究？

答：Avidity通過合作的方式與外部機構共享AOC平臺技術。例如，Avidity與禮來合作開發免疫學領域的AOC藥物，與BMS合作開發心血管領域的AOC藥物。有意開展合作的研究機構或企業可通過Avidity公布的方式直接接洽商務合作部門。

問：Avidity的AOC產品與傳統的寡核苷酸藥物（如Nusinersen等）有何區別？

答：傳統寡核苷酸藥物主要依賴GalNAc等配體系統靶向肝細胞，對骨骼肌和心肌的遞送效率有限。Avidity的AOC產品利用抗TfR1單克隆抗體作為遞送載體，能夠精準靶向骨骼肌和心肌細胞，并通過受體介導的內吞作用將siRNA或PMO遞送至細胞內部。此外，AOC產品可以根據不同疾病的機制靈活選用siRNA（基因沉默）或PMO（外顯子跳讀），具有更廣的適應范圍和更持久的藥效。

問：AOC產品的安全性如何？

答：根據目前已公布的臨床試驗數據，Avidity的三款核心AOC產品在I/II期試驗中均表現出良好的安全性和耐受性。大多數治療相關不良事件為輕度或中度，無嚴重不良事件導致停藥的報告。抗體的效應功能經過工程化改造以降低免疫原性，寡核苷酸經過化學修飾以減少脫靶效應。然而，作為尚在研發階段的藥物，其長期安全性數據仍在持續收集中。

問：AOC產品的存儲和運輸有什么特殊要求？

答：AOC是由單克隆抗體與寡核苷酸偶聯形成的生物大分子復合物，對溫度、光照和物理擾動較為敏感。此類產品通常需要在低溫（如2-8°C或更低溫度）條件下儲存和運輸，避免反復凍融，并在使用前按照說明書要求進行復溫和配制。具體存儲參數因產品而異，以各自的藥品說明書和臨床試驗方案為準。

問：Del-desiran、del-brax和del-zota的臨床試驗進展到什么階段了？

答：截至2025年下半年，三款產品均處于臨床開發階段。Del-desiran（AOC 1001）針對DM1的國際多中心III期HARBOR試驗已完成入組，計劃于2026年下半年開始在美國、歐盟和日本等地提交上市申請。Del-brax（AOC 1020）針對FSHD的I/II期FORTITUDE試驗已完成生物標志物隊列入組，正在推進確證性研究。Del-zota（AOC 1044）針對DMD44的I/II期EXPLORE44試驗及開放標簽擴展研究已完成，計劃于2025年底提交生物制品許可申請（BLA）。

問：諾華收購Avidity后，AOC產品的開發計劃是否會發生變化？

答：根據諾華發布的公開信息，收購完成后Avidity成為諾華間接全資持有的子公司。諾華表示，此次收購將Avidity的后期神經肌肉疾病項目及AOC平臺納入其神經科學業務體系，旨在補充和擴展諾華在神經肌肉疾病領域的治療產品線。同時，Avidity的早期精準心臟病學項目被剝離至一家名為"Spinco"的新公司，計劃未來獨立運營。具體的產品開發時間表和策略以諾華和Avidity后續發布的信息為準。

問：如何獲取Avidity產品的最新研發動態和臨床數據？

答：建議關注以下信息渠道獲取相關資訊：Avidity Biosciences網站的"Pipeline"和"News"板塊；美國證券交易委員會（SEC）網站的Avidity定期報告（10-K、10-Q等）；ClinicalTrials.gov上注冊的Avidity臨床試驗信息；以及主要醫學會議（如美國心臟協會科學會議等）上發表的研究摘要。

▌關于采購渠道

上海起發實驗試劑有限公司是Avidity Biosciences的授權代理商，致力于為國內科研機構、醫藥企業和臨床研究人員提供Avidity品牌相關產品的咨詢與采購服務。依托Avidity的AOC技術平臺和豐富的在研產品線，上海起發實驗試劑有限公司將持續跟進Avidity的研發進展，為國內用戶傳遞及時、準確的產品信息和技術支持。

關鍵詞：avidity，avidity上海代理，avidity中國代理，avidity北京代理，avidity江蘇代理， avidity廣東代理,BIRA500, BirA500-RT, bulkBirA, AVB101, BIO200, CVB101，Avidity Biosciences、AOC平臺、抗體寡核苷酸偶聯物、del-desiran、del-brax、del-zota、AOC 1001、AOC 1020、AOC 1044、DM1治療、FSHD治療、DMD治療、RNA療法、寡核苷酸遞送、TfR1靶向、siRNA療法、PMO外顯子跳讀、精準心臟病學、上海起發實驗試劑有限公司、罕見病藥物、神經肌肉疾病

更多產品信息，請聯系中國區域代理商：上海起發實驗試劑有限公司

（注：本文內容基于品牌公開資料及行業常規信息整理，具體以品牌信息文檔為準。）

??美國Avidity授權代理商熱賣產品